QPCTL

QPCTL 位于被称为高尔基体的细胞器上，已被确定为 CD47-SIRPα 轴（通常称为“别吃我”(don't eat me) 轴）的关键调节因子。

使用药理工具或生物工程敲除法抑制 QPCTL 已经证明可导致 CD47 与 SIRPα 之间的结合减少或丧失，以及增加抗体依赖性细胞吞噬作用和中性粒细胞诱导的细胞毒性。鉴于成熟红细胞中缺乏 QPCTL 定位的高尔基体，与目前临床开发中的大多数 CD47 阻滞剂相比，QPCTL 抑制剂引起血液学毒性的可能性较低。

此外，通过抑制 QPCTL 下调 CCL2/CCR2 信号转导可用于调节抑制性骨髓细胞向吞噬性巨噬细胞富集的特征来对肿瘤免疫微环境进行重新编程，随后将较少的 T 细胞炎症肿瘤转化为高度 T 细胞浸润性肿瘤，并进一步支持由 T 细胞衔接抗体引导的抗肿瘤免疫，如抗 PD-1/L1 抗体。

先天免疫检查点诱导的吞噬作用对癌细胞的检测和清除在肿瘤免疫逃逸中起着关键作用。CD47-SIRPα 轴的信号转导由 QPCTL 维持，该通路是了解最为充分的先天免疫检查点，可使表达 CD47 的癌细胞逃避先天免疫细胞介导的吞噬作用。阻断 CD47-SIRPα 相互作用的药物目前正在多项试验中进行评估，大多数与促吞噬药物联合使用，例如治疗性抗体、白血病、淋巴瘤和晚期实体瘤患者（头颈部鳞状细胞癌、胃癌、乳腺癌、结直肠癌等）的化疗药物。

QPCTL 抑制剂可用于具有这些适应症的患者，尤其是当患者对标准治疗（例如阿扎胞苷、利妥昔单抗、紫杉醇、曲妥珠单抗、西妥昔单抗等）耐药时。

目前正与复星联合开发同类首创口服 QPCTL（CD47-SIRPα 轴调节因子）小分子抑制剂，作为肿瘤免疫疗法。初步结果显示其具有强效酶抑制活性、强大疗效以及与其他疗法的协同作用。我们于 2023 年 4 月向中国 NMPA 提交了 IND 申请，预计将于 2023 年下半年启动 I 期临床试验。

利用我们的 Pharma.AI 平台发现。我们利用 PandaOmics 的靶点识别和商业智能功能来识别新的抗肿瘤靶点，QPCTL 被列为与 CD47-SIRPα 轴相关的有前景的创新可成药靶点。随后，我们使用 Generative Chemistry 生成了针对 QPCTL 的候选药物，用于治疗与 CD47-SIRPα 轴高度相关的肿瘤。