英矽智能提名潜在“全球首创” Target Y 抑制剂ISM9077为临床前候选化合物

临床阶段生成式人工智能（AI）驱动的药物研发公司英矽智能（Insilico Medicine；HKEX: 3696）今日宣布提名由 AI 赋能的潜在“全球首创” Target Y 抑制剂ISM9077为临床前候选化合物（PCC），用于治疗干性年龄相关性黄斑变性（干性 AMD）、葡萄膜炎和干眼症等眼科疾病。ISM9077是英矽智能自 2021 年以来提名的第 32 款 PCC，在临床前实验中表现出跨物种的强效抑制活性、优异的靶组织暴露量与渗透性，以及良好的安全性。

此外，该分子的创新作用机制能够有效调控病理状态下的炎症反应，从而支持其向更广泛的治疗领域拓展。这不仅涵盖与慢性炎症密切相关的复杂衰老生物学过程，还包括神经退行性疾病、炎症性肠病（IBD）、心血管疾病、代谢功能障碍相关性脂肪肝炎（MASH）、肥胖等多种炎症相关疾病。

英矽智能创始人、首席执行官兼首席商务官 Alex Zhavoronkov 博士表示：“ISM9077 是我们自 2021 年以来提名的第 32 款 PCC，再次验证了生成式 AI 规模化赋能新药研发的超高效率。该候选药物具有创新的靶点机制、从头设计的全新分子结构，以及开发滴眼液剂型的新制剂潜力，不仅有望为数以百万计面临致盲风险的眼科疾病患者提供无创、高效的治疗选择，更进一步深化了英矽智能同时靶向疾病治疗和衰老干预的双效研发战略。考虑到Target Y 在衰老以及多种老龄化相关疾病的生物机制中发挥关键作用，我们期待通过调控Target Y真正延长健康寿命。”

近期行业研究显示，2025 年全球眼科疾病市场规模已突破 400 亿美元，预计到 2034 年将增长至 715.8 亿美元。在众多与炎症相关的眼部疾病中，仅葡萄膜炎一类就导致了美国超过 10% 的严重视力残疾。鉴于目前临床上有效的治疗手段仍然有限，行业一直在积极探索创新解决方案，并致力于开发创新给药方式、优化生物利用度。

为解决这一未竟临床需求，英矽智能研发团队依托自主研发的生成式化学平台 Chemistry42，采用基于结构药物设计（SBDD）策略，展开创新抑制剂的筛选与开发。团队利用内部解析的共晶结构，明确了靶点结合口袋的精细结构，随后调用 Chemistry42 内置的生成式模型进行从头设计，同步对药效团匹配度、类药性、三维空间构象及结构新颖性进行多维度优化。

随后，团队构建 AI 驱动的靶点专精模型，对分子的生物活性进行预测，实现了候选化合物的快速筛选与优先级排序。经过多轮评估与结构优化，ISM9077脱颖而出，该分子拥有 AI 驱动生成的全新结构，且专利风险极低，其独特作用机制已获得晶体学数据验证。

英矽智能联合首席执行官兼首席科学官任峰博士表示：“现有眼科疗法在安全性和毒副作用、临床疗效和患者依从性之间仍难以取得理想平衡，市场急需创新的治疗手段。ISM9077 通过 AI 驱动的分子结构设计克服了这些局限，不仅实现了卓越的靶组织暴露量，还具备开发为滴眼液剂型的良好潜力。干性 AMD 是导致老年人不可逆中心视力丧失的主要原因之一，ISM9077 在治疗性研究及食蟹猴模型中取得的积极疗效，首次从更接近人体病理机制的层面验证了 Target Y 靶点在干性 AMD 中的治疗价值。我们期待基于现有的积极数据，加速推动这一AI赋能的候选药物进入后续临床转化。”

在临床前药效研究中，无论通过口服还是局部滴眼给药，ISM9077 在多种眼科疾病模型中均展现出强劲的体内疗效。同时，该化合物不仅拥有优异的视网膜组织暴露量，其良好的透膜渗透性也为未来开发滴眼液剂型提供了有力支撑。此外，ISM9077 还具备由宽安全窗保障的卓越安全性，以及切实可行的制剂开发前景。

在干性AMD模型中，ISM9077显著改善视网膜结构完整性和视觉功能。在部分关键评价指标上，其展现出可达已上市治疗方案约三倍的疗效，同时展现出更优的组织病理学改善效果。

此外，ISM9077还在多个独立葡萄膜炎模型中显著减轻眼底炎症、抑制炎症因子释放并恢复视网膜功能；在干眼模型中则提升泪液分泌、缓解角膜炎症，同时起效快速，其疗效优于当前标准治疗药物环孢素A。相关研究结果支撑Target Y成为覆盖多种炎症性和退行性眼病的关键治疗靶点。

作为一家 AI 驱动的生物科技公司，英矽智能正通过其先进的 AI 与自动化平台重新定义临床前药物开发效率，为行业树立新标准。与传统早期药物发现通常需要 2.5 至 4 年时间相比， 英矽智能将项目从立项推进至临床前候选化合物提名阶段平均仅需 12 至 18 个月，且每个项目仅需合成并测试 60 至 200 个分子。自 2021 年以来，公司已提名 32 个临床前候选化合物，其中 13 个已获得 IND 批件。

在不断拓展其技术在药物研发和生命科学研究中实际应用的同时，英矽智能也在持续提升其 AI 平台的性能。依托其训练平台积累的丰富经验和数据，公司提炼出数千项基准测试，并将其整合进 MMAI Gym。作为科学 AI 的“训练器”和“基准平台”，MMAI Gym 能够帮助机构训练具备领域特定推理能力的模型，并对其在真实世界任务中的表现进行严格评估，从而推动迈向“制药超级智能”的进程。迄今为止，Human Longevity 和 Liquid AI 已与英矽智能达成合作，成为 MMAI Gym 的合作伙伴。