英矽智能与衡泰生物的合作达成首个临床里程碑，AI 驱动的 NLRP3 抑制剂 ISM8969 完成 I 期临床试验首例受试者给药

由生成式人工智能驱动的临床阶段生物科技公司英矽智能（Insilico Medicine，HKEX：3696）今日宣布，公司与衡泰生物 （ Hygtia Therapeutics） 共同开发的ISM8969已达成首个临床里程碑，在 I 期临床研究中完成首例人体给药。ISM8969 是一种具有潜在同类最佳（best-in-class）潜力的口服、可穿透血脑屏障的小分子 NLRP3 炎症小体抑制剂，拟用于治疗慢性神经炎症及中枢神经系统（CNS）疾病，包括帕金森病。

作为 ISM8969 临床开发中的首项研究，这项单中心、I 期、随机、双盲、安慰剂对照研究包含单次递增剂量和多次递增剂量队列，旨在评估口服 ISM8969 在健康受试者以及具有心血管疾病风险的肥胖成年受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学。该 I 期研究在澳大利亚开展，预计将招募 80 名健康受试者以及 20 名具有心血管疾病风险的肥胖成年受试者。

此外，该研究还将采集受试者脑脊液样本，以评估 ISM8969 进入中枢神经系统的能力，并确定其在靶组织中的药代动力学和药效动力学特征。预计本研究所获得的数据将为后续临床开发中的剂量选择提供关键依据，并支持其潜在治疗相关性的评估。

英矽智能联合首席执行官兼首席科学官任峰博士表示：“将 ISM8969 从 AI 生成的概念分子推进到首例人体给药是一项重大进展，同时也是我们与 Hygtia Therapeutics 合作取得的首个临床里程碑。长期以来，开发一种能够安全穿透血脑屏障的有效 NLRP3 抑制剂一直是行业面临的挑战。借助 Chemistry42，我们对分子进行了优化，使其在临床前展现出具有潜力的疗效和良好的渗透性。我们期待在 I 期临床研究中评估其转化潜力，并继续与衡泰生物紧密合作，为全球患者推进创新神经科学疗法的开发。”

NLRP3 炎症小体是人体先天免疫反应中的关键组成部分。然而，其过度或慢性激活会导致促炎细胞因子过量产生，进而驱动持续性神经炎症和细胞损伤，导致致残性神经退行性疾病不断进展。通过抑制 NLRP3，ISM8969 旨在调节这种病理性炎症，从而帮助神经退行性疾病患者维持神经元存活和功能。

在临床前评估研究中，ISM8969 展现出均衡的成药性特征，包括良好的体外活性与安全性、优异的体内PK/PD 特征，以及在多个小鼠疾病模型中对炎症的显著疗效，这些模型涵盖急性炎症性疾病和慢性疾病。与其他临床进展较快但外周限制性的 NLRP3 抑制剂相比，ISM8969 能够穿透血脑屏障并进入中枢神经系统，因此有望用于治疗与神经炎症相关的疾病。基于这些临床前数据，英矽智能于 2024 年 12 月将 ISM8969 确定为该项目的临床前候选化合物。

为加速该候选药物的全球开发，英矽智能与复星健康资本旗下深圳鹏复基金与复星医药的被投企业衡泰生物（Hygtia Therapeutics），达成一项全球独家战略共同开发合作。根据协议，双方各自持有该项目全球权益的 50%，其中英矽智能负责推进 IND 申报及 I 期临床试验。随着项目进展，英矽智能有资格获得最高 6600 万美元的首付款及里程碑付款。

作为一家 AI 驱动的生物科技公司，英矽智能正通过其先进的 AI 与自动化平台重新定义临床前药物开发效率，为行业树立新标准。与传统早期药物发现通常需要 2.5 至 4 年时间相比， 英矽智能将项目从立项推进至临床前候选化合物提名阶段平均仅需 12 至 18 个月，且每个项目仅需合成并测试 60 至 200 个分子。自 2021 年以来，公司已提名 31 个 临床前候选化合物，其中 13 个已获得 IND 批件。

在不断拓展其技术在药物研发和生命科学研究中实际应用的同时，英矽智能也在持续提升其 AI 平台的性能。依托其训练平台积累的丰富经验和数据，公司提炼出数千项基准测试，并将其整合进 MMAI Gym。作为科学 AI 的“训练器”和“基准平台”，MMAI Gym 能够帮助机构训练具备领域特定推理能力的模型，并对其在真实世界任务中的表现进行严格评估，从而推动迈向“制药超级智能”的进程。迄今为止，Human Longevity 和 Liquid AI 已与英矽智能达成合作，成为 MMAI Gym 的合作伙伴。